CD8+T細(xì)胞的臨床意義

CD8+T細(xì)胞是T細(xì)胞里最具毒性殺傷力的一種，特異性的CD8+T細(xì)胞能夠識別病毒感染細(xì)胞并進(jìn)行有效的清除。CD8+T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要防線，對于人體抵抗疾病意義重大。同時，臨床上外周血CD8+T細(xì)胞檢測在免疫疾病診斷中起著重要的作用。

CD8+T細(xì)胞的活化

CD8+T細(xì)胞來源于骨髓干細(xì)胞，在胸腺中經(jīng)過“T細(xì)胞的陽性選擇”和“T細(xì)胞的陰性選擇”后發(fā)育為成熟的CD8+T細(xì)胞并遷移至外周淋巴組織中。此時的CD8+T細(xì)胞因其未接觸抗原刺激而呈現(xiàn)相對靜止的狀態(tài)。但在機(jī)體遭受病毒或細(xì)菌的侵入時，CD8+T細(xì)胞可以通過其表面攜帶T細(xì)胞抗原受體（TCR）識別有MHCⅠ分子遞呈的抗原肽而被激活，進(jìn)一步增殖、分化成為細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞（CD8+CTLs）。

CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)

充分活化的CD8+CTLs遷移至靶細(xì)胞周圍并與靶細(xì)胞緊密結(jié)合，進(jìn)而實現(xiàn)對靶細(xì)胞的殺傷作用。這種CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)主要以兩條途徑實現(xiàn)：一是分泌穿孔素和顆粒酶，以Ca2+依賴的方式作用于靶細(xì)胞膜，直接殺傷靶細(xì)胞；二是通過CD8+CTLs表面高表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞表面的Fas識別，通過Fas觸發(fā)靶細(xì)胞內(nèi)部的凋亡過程。

圖1：CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)

CD8+T細(xì)胞的臨床意義

1. 惡性腫瘤

CD8+T細(xì)胞屬于抑制性T淋巴細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞含量越高，免疫抑制越強，患者的抵抗力越弱。在腫瘤患者中CD8+T細(xì)胞表達(dá)上升，CD4+/CD8+T細(xì)胞比值顯著下降，說明患者細(xì)胞免疫功能處于抑制狀態(tài)，機(jī)體殺傷腫瘤細(xì)胞能力下降。但經(jīng)過積極的治療后，CD4+/CD8+T細(xì)胞比例明顯上升，腫瘤患者的免疫功能得到相應(yīng)恢復(fù)。

2. HIV感染

已有研究證明HIV感染導(dǎo)致機(jī)體免疫能力潰敗的過程中機(jī)體會產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)，其中CD8+T細(xì)胞在對抗HIV病毒中起到了重要的作用。人體在感染HIV后，機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，激活產(chǎn)生CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞，但由于HIV主要攻擊CD4細(xì)胞，隨著病程的發(fā)展，CD8+T細(xì)胞會同時殺傷被病毒感染了的CD4細(xì)胞，最終表現(xiàn)為CD4+T細(xì)胞數(shù)量降低， CD8+T細(xì)胞計數(shù)顯著升高，CD4+/CD8+T細(xì)胞比值的失調(diào)。

3. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）

自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases, AID）患者存在CD8+T細(xì)胞亞群比例的改變，反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂。如SEL活動期患者外周血中CD8+CD28-T細(xì)胞和CD8+CD28+T細(xì)胞較健康組和SEL穩(wěn)定期患者顯著下降。同時，當(dāng)患者經(jīng)過治療后CD8+T細(xì)胞及CD8+CD28-T細(xì)胞比例呈現(xiàn)上升的趨勢，表明SEL穩(wěn)定期CD8+T細(xì)胞亞群升高可減輕自身免疫性反應(yīng)引起的免疫損傷。

綜上，通過對外周血CD8+T細(xì)胞檢測可以及時了解腫瘤患者、HIV患者和自身免疫性患者的細(xì)胞免疫情況，為確定治療方案以及評估療效提供臨床依據(jù)。

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